Poco después se retiraría también su hermano Lino, ingresando en su lugar el boliviano Hernando Irahola.

La influencia se extendió a otros países de la región, como fue el destacado caso del grupo chileno Quilapayún.

Más adelante A. Bresco sería reemplazado sucesivamente por Rubén Verna, ex-tenor del Cuarteto Zupay, en 1978 y Marcelo Balsells, a partir de 1982 hasta su alejamiento en 2012 ocupando su lugar Andrés Bugallo, sobrino de Antonio y Lino.

Su notoriedad comenzó en 1969, al actuar en el programa de televisión La Botica del Ángel, conducido por Eduardo Bergara Leumann.

En 1973 graban su tercer álbum con un título que ratifica la línea musical inicial, Si somos americanos, ya sin Antonio Bugallo, quien fue reemplazado por Aníbal Bresco.

Esa relación se mantuvo en el tiempo, llegando en 2003 a realizar un espectáculo conjunto en el ciclo Los Viernes Música organizado por Página/12.

Ese mismo año comienzan la primera de las 30 giras europeas que realizarán en las siguientes décadas.

[1]​ Hasta el presente Opus Cuatro ha ofrecido más de 550 presentaciones en escenarios de España, Francia, Inglaterra, Bélgica, Holanda, Alemania, Dinamarca, Suecia, República Checa, Austria, Eslovaquia, Eslovenia, Italia, Suiza, Rusia y Luxemburgo.

Esta sala era muy conocida del público montrealés ya que en ella se efectuó "La noche de la poesía" un evento que duraba toda la noche, en donde desfilaron numerosos representantes de la poesía local, con un éxito rotundo, ya que permitió à Montreal abrirse mundialmente al arte de la poesía y dar a conocer a sus grandes autores locales, sobre todo de origen francoparlante (Miró, Leclerc, Vigneault, Godin, etc. Opus Cuatro cantó en esa oportunidad por primera vez la canción "Gens du pays" en francés y castellano, canción que es el "himno" de los quebequenses desde su creación por el prestigioso poeta compositor Gilles Vigneault.

Don José de San Martín, obra integral cuya música fue compuesta por Luis María Serra y la letra escrita por Agustín Pérez Pardella.

En 2008 el grupo cumplió 40 años, celebrándolo a sala colmada con un concierto gratuito en el Teatro Nacional Cervantes de Buenos Aires, acompañados de artistas como Susana Rinaldi, Les Luthiers, Lito Vitale, Peteco Carabajal, Sandra Mihanovich, Magdalena León, Grupo Generación, José Antonio Galeano y Luis Álvarez, del Paraguay.

En 2011 editan en el país con el título de "Opus Cuatro-Sinfónico" el registro que realizaran meses antes en Fort Worth, Texas EE.

Durante esos años Opus Cuatro ofreció conciertos junto a destacadas Orquestas Sinfónicas norteamericanas entre las que se destaca la Dallas Symphony Orchestra y las Orquestas Sinfónicas de Cuba y Perú, siempre bajo la dirección del M° Gutiérrez.

El 8 de julio de 2016 el conjunto participó en la "Gala del Bicentenario de la Independencia Nacional" que el Teatro Colon produjo en un monumental escenario lateral a la sala mayor, participando del mismo junto a los elencos estables del Teatro, grandes cantantes líricos argentinos y los artistas populares César Isella, Sandra Mihanovich, Raúl Lavié, Walter Ríos y Tomás Lipan.