El público lo aceptó rápidamente como galán de moda, y así llegó a protagonizar 18 películas seguidas.
Establecido definitivamente en Hollywood, fue reclamado por directores de la talla de John Frankenheimer, Richard Fleischer, Fred Zinnemann, Francesco Rosi, Anatole Litvak, Blake Edwards, William Wyler y Anthony Mann.
Su filmografía, cercana a los cien títulos, llena de altibajos, recibió en los últimos años un nuevo impulso, especialmente gracias a El señor Ibrahim y las flores del Corán (François Dupeyron, 2003), por la que Sharif recibió diversos premios.
Contrajo matrimonio con la artista egipcia Faten Hamama, motivo por el cual se convirtió al islam, ya que Sharif era cristiano de nacimiento.
David Lean contrató a su hijo Tarek Sharif para el personaje de Zhivago niño en la secuencia del entierro.