O-Ren Ishii nació en una base militar: medio japonesa y medio chino-estadounidense, la niña tuvo su primera experiencia con la muerte a los 9 años, cuando el jefe Matsumoto hizo masacre de sus dos padres.
Su padre (chino-americano) murió empalado por la katana Hatori Hanzo de uno de los matones del jefe Matsumoto tras haber derrotado en combate a otros dos.
A los 20 años, O-Ren ya era una de los asesinas con más experiencia en el mundo.
Después de haber devuelto el golpe a la pierna derecha, le cortó limpiamente el cráneo a O-Ren, quien murió en un jardín de invierno con el cerebro descubierto.
En el segundo volumen, se ve a O-Ren participando en la masacre que tuvo lugar durante el ensayo de la ceremonia de Beatrix (La Novia).