[2]​ Pasó la mayor parte de su infancia en San Luis, Misuri.

Desde entonces, ha presentado comedia en vivo en The Tonight Show with Jay Leno, Conan y dos temporadas de Last Comic Standing.

[5]​ De 2011 a 2014, Glaser presentó un pódcast con la comediante Sara Schaefer llamado You Had To Be There.

We Know Nothing fue un pódcast humorístico basado en las relaciones el cual recibe llamadas de los oyentes e intenta darles consejos sobre el amor.

[5]​ En 2015, dejó el podcast después de determinar que estaba interfiriendo con sus relaciones personales.

With Nikki Glaser, un programa de radio diario en Sirius XM.

[9]​ Glaser también ha aparecido en programas de MTV cono Money from Strangers, Awkward.

[11]​ Not Safe with Nikki Glaser se mostró en el Reino Unido en 4Music.

[26]​ En el 2023, asistió a 22 conciertos de Taylor Swift durante el Eras Tour.