Cinco años más tarde haría su debut en primera división, jugando contra el Chelsea el 31 de agosto de 1946, marcando dos veces en la derrota 4–3.

Lofthouse fue convocado en 33 partidos internacionales para la Selección de Inglaterra, haciendo su debut el 22 de noviembre de 1950, justificando su convocatoria al marcar 2 goles en el empate 2-2 contra Yugoslavia, en el Highbury.

Al regreso del equipo nacional, anotó seis goles en un partido entre la Liga de Fútbol Inglés y la Liga irlandesa en 24 de septiembre 1952.

Hizo una aparición en el Mundial de 1954, anotando dos goles ante Bélgica en un partido que terminó 4-4.

Luego de una lesión, su próximo partido en este campeonato sería en los cuartos de final contra Uruguay, el empataría en el minuto 16 aunque no alcanzaría dado que el resultado fue 4-2 a favor de los charrúas.