[4]​[5]​ Fue inicialmente construido en 1981 por los arquitectos Hellmuth, Obata & Kassabaum con un solo vestíbulo, Moscone South, nombrado en honor a George Moscone, antiguo alcalde de San Francisco asesinado en noviembre de 1978.

A pesar de tener su nombre, Moscone se había opuesto al desarrollo del área, ya que temía que se desplazaran los residentes de bajo recursos.

En la expansión del Moscone North y Moscone West en 1992 y 2003 se construyó 56,000 m² adicionales[2]​ des los 28,000 m² en espacio para exhibiciones que tenía.

[2]​ El centro de convenciones es muy conocido por albergar numerosos eventos, como el Macworld Expo, conferencia RSA, reunión anual del American Bar Association, Google I/O Game Developers Conference, Apple Worldwide Developers Conference, JavaOne y eventos públicos como WonderCon y la Convención Demócrata Nacional de 1984.

La ubicación del complejo se encuentra ubicado en el barrio South of Market proveyendo un acceso rápido y cercano a hoteles, restaurantes en el Centro de San Francisco además de transporte público como el BART y Muni Metro.