Sus primeros pasos profesionales se encaminaron a ejercer la abogacía, aunque decidió trabajar como modelo para pagar sus estudios en la Universidad de Perugia.

Habla tres idiomas con fluidez: italiano (su lengua materna), francés e inglés; y algo de español.

[12]​ Volvió a aparecer embarazada y semidesnuda para la revista en abril de 2010, durante su segunda gestación.

[13]​ En el documental The Big Question, sobre la película La Pasión de Cristo, comentó: "Soy agnóstica, aunque respeto y me interesan todas las religiones.

[14]​ En 2017 se unió sentimentalmente al escultor francés Nicolas Lefebvre, 18 años más joven que Bellucci.

En 1989 ya era una modelo reconocida en París e incluso al otro lado del Atlántico, en Nueva York.

Ese mismo año, Monica Bellucci se ve atraída por el cine, toma clases de interpretación, para convertirse en actriz.

Desde entonces ha trabajado en varias películas europeas y norteamericanas como: Bajo sospecha (2000), con Gene Hackman y Morgan Freeman; Astérix y Obélix: Misión Cleopatra (2002), con Gérard Depardieu; Lágrimas del sol (2003), con Bruce Willis; The Matrix Reloaded (2003), de las hermanas Wachowski; La pasión de Cristo (2004), dirigida por Mel Gibson; Los hermanos Grimm (2005), de Terry Gilliam; Le Deuxième souffle (2007); Shoot 'Em Up (2007), con Clive Owen; Ne te retourne pas (2009); y El aprendiz de brujo (2010).