Durante el lapso del 2006-2010, la alineación de la banda consistía en Netherton en la voz y el bajo, Sparky Voyles en la guitarra, Mark Kloeppel en la voz y guitarra y Adam Jarvis en la batería, después de ese lapso, Voyles salió de la banda.
Su estilo musical es comparado a menudo con el de otra banda de Maryland, Dying Fetus, ya que sus integrantes como Netherton, Voyles, y sus exintegrantes Greig y Talley pertenecieron a dicha banda.
El tema lírico de Misery Index es principalmente izquierdista, coincidiendo con algunos aspectos radicales y anarquistas, enfocándose más en las enfermedades de la sociedad moderna.
La banda fundó su propia compañía discográfica, Anarchos Records, con la cual lanzaron algunos EP.
Poco después firmaron con Relapse Records en enero del 2006, y en mayo lanzaron su segundo álbum, Discordia.