[21]​ La edición en español fue traducida por Benito Gómez Ibáñez y lanzada en 2003 después de que el editor, Jorge Herralde, adquiriera los derechos en una "dura subasta".

Después de llegar a Nueva York, se acomodan con su prima Surmelina "Lina" Zizmo, en Detroit, Míchigan.

Conoce a Julie Kikuchi, una mujer japonesa-estadounidense, y tentativamente comienza una relación con ella después de contarle su pasado.

No todo ese material fue extirpado, Eugenides dijo: "Todavía puede haber cosas allí que arden".

The Economist describió la novela como "pesada" y dijo que la historia principal (la de Cal) no "despega hasta la mitad" del libro.

[76]​[77]​ Sin embargo, más tarde dice: "Solo yo, desde la caja privada de mi huevo primordial, vi lo que estaba pasando".

La segunda mitad, "llena de incesto, violencia y terribles secretos familiares", fue considerada más efectiva por Daniel Mendelsohn, autor y crítico, porque Middlesex trata en gran medida de cómo Callie heredó el gen crítico que "termina definiendo su indefinible vida".

[89]​ Escribiendo para The New Republic, James Wood clasificó a Middlesex como una historia escrita en la vena del realismo histérico.

Esmirna es la ciudad en llamas de la que huye para comenzar una nueva vida, New Smyrna Beach es donde pasa su jubilación.

[98]​ Después de emigrar a los Estados Unidos, Lefty y Desdémona se encuentran en una América dichosa al borde del colapso económico.

Sin embargo, deben buscar alcanzar esta perfección durante un período caracterizado por la Ley Seca y la legislación xenófoba contra la inmigración.

Por ejemplo, durante su primera lección de inglés, a Lefty se le enseña que "los empleados deben usar suficiente agua y jabón en el hogar".

[66]​ La novela repasa los brutales ataques, que duraron una semana, contra los negros en Detroit durante la Segunda Guerra Mundial.

Por ejemplo, durante la Gran Depresión, Desdémona se sorprende y siente humillada porque tendrá que trabajar en el Black Bottom, un barrio predominantemente negro.

[107]​ La liquidación del seguro por los daños causados en los disturbios permite a los Stephanides comprar una casa lejos de los afroamericanos.

Cal señaló: "En los cinco años transcurridos desde que salió de Turquía, Surmelina había logrado borrar casi todo lo identificable como griego en ella".

Mientras que Poseidón le causa problemas al héroe mítico y Atenea lo ayuda, el protagonista intersexual se ve afectado por sus cromosomas de manera similar.

Sin embargo, Callie sabe que se siente atraída sexualmente por las mujeres y decide huir para buscar una identidad masculina.

Del mismo modo, el género de Cal no se puede definir únicamente como masculino o femenino.

[149]​ Él escribe: "Empecé a exudar algún tipo de masculinidad, en la forma en que tiré y atrapé mi borrador, por ejemplo".

[147]​ Según el activista intersexual y académico Morgan Holmes, Eugenides postula que la atracción sexual de una persona determina su género.

[155]​ Holmes cree que la representación de Callie "niega el lugar legítimo del deseo lésbico y lo reescribe como heterosexualidad masculina".

[156]​[157]​ Mendelsohn señaló que esta afirmación asombrará a los "lectores masculinos homosexuales de Eugenides (presumiblemente ricos en testosterona)".

[162]​ Morgan Holmes, antes de ISNA, describe cómo el libro construye un personaje intersexual cuya vida reproduce "la fascinación social con lo monstruoso y lo desviado".

Su acción recuerda, escribió Eugenides, cómo algunos miembros de la comunidad gay han "recuperado" el término "queer".

[173]​ El Pulitzer Board escribió en su informe que Middlesex es una "novela multigeneracional muy realizada, tan animada como inteligente... Al igual que las máscaras del drama griego, Middlesex es comedia y tragedia a partes iguales, pero su verdadero triunfo es su abundancia emocional, presentada con consumada autoridad y gracia".

[184]​ En 2011, Eugenides fue entrevistado por el profesor de inglés del University College London John Mullan en The Guardian Book Club.

[215]​[216]​ Abraham Bergman escribió en Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine: "Sí, es ficción, pero no puedo imaginar una voz más auténtica y sensible.

Criticó a Middlesex por su "[c] prosa languideciente, exposición torpe, dispositivos transparentes, movimientos telegrafiados", "una mezcla de artilugios narrativos con muy poco en mente".

En una nota más positiva, Deresiewicz elogió la colorida descripción de Eugenides del "amor joven" en sus tres novelas.