Es principalmente conocido por ser el guitarrista de la banda rock pop The Monkees.

Es hijo de Bette Nesmith Graham, inventora del Liquid Paper en 1956 volviendo a la familia muy rica.

En la década de 1960, se trasladó a Los Ángeles para comenzar su carrera musical.

Escribió la canción Different Drum, que fue un éxito de Linda Ronstadt y los Stone Poneys.

En 1981 Nesmith ganó el primer premio Grammy para un video musical de nombre Elephant Parts.