La mesorregión del Sertón Pernambucano es una de las cinco mesorregiones del estado brasileño de Pernambuco.

Es formada por cuatro microrregiones.

Es de clima semiárido y enfrenta períodos de sequía, bien como presenta algunas de las mayores temperaturas del Brasil.

Es la región más pobre y con menor densidad demográfica de Pernambuco.

Las mayores ciudades son Sierra Talhada, Arcoverde y Salgueiro.