El autobús Mercedes-Benz O 303 aparece en 1974 y se agrega a la oferta de la marca como producto innovador.
Resulta peculiar el dispar éxito comercial del O 303 en Latinoamérica, pues mientras en algunos países como Chile, al igual que su antecesor el O 302 fue el favorito de las empresas interurbanas en Argentina, ni siquiera se conoció.
Se fabricaron también unidades carrozables que fueron construidas en distintos modelos por Setra, Neoplan, Vetter, Irizar, Biamax y Ottomarsen.
Fue un tremendo éxito de ventas, superando las 33.000 unidades (en sus distintas versiones fabricadas) vendidas en todo el mundo.
Estableció al mismo tiempo la pauta en la evolución del diseño de autobuses.