Su padre, Carter Mullally, Jr., era contratista en Paramount Pictures en los 1950 y su madre, modelo.

Después de licenciarse en el instituto Casady, estudió Filología Inglesa e Historia del Arte en la Northwestern University.

Debutó en Broadway en 1994 con Grease y después actuó en How to Succeed in Business Without Really Trying.

Ganó el Emmy por este papel en 2000 y 2006, y estuvo nominada a este premio en 2001, 2002, 2003, 2004, 2005 (en todas las temporadas de la serie consiguió al menos una nominación), tiene en su haber además tres Premios del Sindicato de Actores.

Interpretó el papel de Tammy 2 en la comedia televisiva Parks and Recreation.