En 1980 fichó por el AC Milan, que en aquella temporada se encontraba en la Serie B.
Disputó cinco encuentros del Mundial de 1994 en el que la squadra azzurra llegó a la gran final frente al combinado brasileño de Romario y compañía.
El partido se decidió en penaltis y fue la estrella italiana Roberto Baggio quién malogró ese famoso último penalti, y le dio la victoria a la canarinha.
Pero si por algo es recordado Mauro Tassotti fue por el partido que les enfrentó en cuartos de final, de ese mismo mundial, a la selección española.
A pesar de que la nariz del jugador asturiano quedó fracturada y de las quejas del combinado español, el árbitro del encuentro, Sándor Puhl, no señaló la infracción e Italia se hizo con el pase a semifinales.