Marco Silio Mesala (en latín: Marcus Silius Messala; c. 160-193) fue un senador y cónsul suffectus del Imperio romano, que desarrolló su carrera política bajo los imperios de Cómodo, Pertinax y Didio Juliano.

Septimio Severo acusó a Mesala de asesinar a Pertinax y de usar su influencia para convocar y ordenar al Senado que instalase al senador Didio Juliano como emperador.

[1]​ Una inscripción que se encuentra actualmente en la colección del Museo Pera de Estambul nombra a Mesala como legado consular de Bitinia y Ponto en los primeros años del reinado de Septimio Severo (c.

[2]​ Es posible que sea el mismo Silio Mesala condenado a muerte en el año 218 por el emperador Heliogábalo.

Sin embargo, es más probable que el segundo Mesala fuera hijo de este senador.