Pennette nació y creció en Greenwich, Connecticut, donde creció amando el teatro: "Quiero ir al teatro; el tipo de televisión me atrajo de inmediato."
La carrera de Pennette comenzó en la comedia Kate & Allie, donde pasó a otros proyectos, incluyendo Dave's World y John Dear.
Luego pasó a crear y escribir para muchos de su propias series: Caroline in the City, Union Square, Conrad Bloom y All About the Andersons.
Creador de Ugly Betty y otro productor ejecutivo de Silvio Horta fue nombrado AfterElton.com 's Hombre del año 2007 para una imagen positiva de la serie de temas LGBT, incluyendo un adolescente, posiblemente gay, un hombre transgénero-mujer se volvió y un asistente gay masculina con una madre homófoba Y tenía que decir sobre Pennette, también gay: "Marco Pennette, mi co-productor ejecutivo y productor ejecutivo, merece un agradecimiento especial también en este caso él es un MVP de la comedia, y una gran parte de la sensibilidad gay Ugly Betty.".
Su pareja desde hace mucho tiempo es el talento de la televisión, Steve Rabiner, con quien tiene dos hijas, Ally y Chelsea, ambos nacidos por gestación subrogada, la inspiración para su inconcebible drama médico.