El título ducal lo detentó su hermano Raimundo hasta 1663, cuando le fue confiscado junto con sus bienes en Portugal por haberse pasado a España después de la restauración de la monarquía portuguesa en 1640.
El título pasó luego a su tío, el 5.º duque, Pedro de Lencastre, Inquisidor General, muerto en 1673 sin hijos.
Deseando María Guadalupe volver con su hijo a Portugal, y no pudiendo vencer la oposición de su marido, se separó de judicialmente, hecho del que consta un borrador en la Sección Nobleza del Archivo Histórico Nacional.
Hablaba varios idiomas y reunió una biblioteca excepcional para su época, cuyo inventario, conservado en la Sección Nobleza del Archivo Histórico Nacional en Toledo, consta de 4347 entradas.
[2] A los tres anteriores, actualmente se ha sumado otro pequeño retrato (9x7,4cm) encontrado recientemente en Uruguay.