En 1880, Manfredi comenzó sus estudios en la Accademia di Belle Arti di Roma (en español: "Academia de Bellas Artes de Roma").
Cuando el arquitecto ganador, Giuseppe Sacconi, falleció en 1905, Manfredi, Gaetano Koch y Pio Piacentini fueron designados para supervisar la finalización del monumento.
En Brasil, se dio a conocer por idealizar el Monumento a la Independencia de Brasil, junto con su compatriota Ettore Ximenes.
Manfredi ayudó a fundar la Scuola Superiore di Architettura de Roma y fue su director de 1908 a 1920.
También se dedicó a la política, siendo elegido diputado del parlamento italiano entre 1909 y 1919.