Tras participar como secundario en múltiples series juveniles de Telefé, Canal 13, Pol-ka y Azul TV (El gordo y el flaco, Muñeca brava, Verano del 98, El oro y el barro o Ilusiones, entre otras), pronto da el salto a las producciones de mayor éxito del país con papeles fijos principales en Los buscas de siempre, Los simuladores, ¡Grande, Pa!, Life College, Chiquititas, Montaña rusa, Amigovios, El 22 o Enamorarte, convirtiéndose en uno de los rostros más populares del país gracias a sus particulares creaciones de arquetipos como el malo o el galán clásico.

Durante esta etapa, participa también en múltiples proyectos teatrales, entre los que destaca su trabajo en El acompañamiento del clásico autor argentino Carlos Gorostiza junto con el actor y cantante argentino Pepe Mariani, en La tempestad de William Shakespeare como el Príncipe de Nápoles o en No hay que llorar de Roberto Cossa como Osvaldo.

Tras varias estancias temporales en España, Luis Mottola decide fijar su residencia en Madrid a partir de 2004 y retoma su carrera con personajes episódicos en la mayoría de las series de la época dorada de la ficción española, participando en Física o química, Los Serrano, Aquí no hay quien viva o Amar en tiempos revueltos, entre otras.

En 2009, Luis Mottola regresa a la Comunidad Valenciana para rodar la TV-movie Desátate, una comedia del director valenciano Jesús Font producida por Malvarrosa Media y Diagonal TV en la que interpreta al paranoico Rafa.

Desátate participó en las secciones oficiales a concurso de la XXX Mostra de València, la I Edición de Seminci TV 2009, la 3.ª Mostra de Cinema i Audiovisual SomCinema 2009 y la Sección Oficial Festival Tirant Avant 2010, en el que fue galardonado con los premios a Mejor actor (Jaime Pujol), Mejor Película para TV, Mejor Dirección Artística y Mejor Versión Valenciana.

Su siguiente participación cinematográfica es en Alacrán enamorado, basada en la novela de Carlos Bardem, dirigida por Santiago Zannou y protagonizada por Álex González que fue estrenada en 2013.

En mayo, estrena en Madrid un texto de microteatro (Álvaro o la fuerza del vino) escrito por el actor y director Nancho Novo y en junio encarna el personaje del Comendador en J - Variaciones sobre Don Juan, función de estreno absoluto en el festival Clásicos en Alcalá 2014 escrita por Álvaro Tato y dirigida por Yayo Cáceres, que interrumpirá por una intervención quirúrgica.

Además, en el primer trimestre comienza la grabación de un nuevo largometraje.

Además, estrena el programa de radio No me cambies la vida, que dirige y presenta en COPE Sureste.

Coincidiendo con la reapertura de los teatros, Llévame hasta el cielo se convierte también en producción teatral, que comienza su andadura en el Teatro Galileo con el mismo equipo y que de nuevo coprotagoniza junto con Lolita Flores.