Creó la serie de dibujos animados La vida con Louie y ha escrito cuatro libros, entre ellos Hey mamá: Historias para mi madre, pero también tú puedes leerlas, publicado en 2018.

[8]​ A finales de 1985 fue elegido como Lou Appleton junto a Bronson Pinchot en el episodio piloto de Perfect Strangers for ABC (que se conoció en esta etapa temprana como The Greenhorn).

Cuando el programa fue reanudado, Anderson fue reemplazado por Mark Linn-Baker en el papel de Appleton (cuyo primer nombre se cambió de Lou a Larry) ya que los productores no creían que la química entre Anderson y Pinchot fuera la correcta.

En 1986 tuvo un pequeño papel en la escena del telegrama cantado en el día libre de Ferris Bueller.

En 1989 fue invitado en el primer episodio del segmento MuppeTelevision de The Jim Henson Hour.

En 1995 creó y produjo una serie animada el sábado por la mañana para Fox llamada Life With Louie.

[17]​ En 2012 filmó un especial de stand-up titulado Louie Anderson: Big Baby Boomer.

Hay muy pocos muchachos que voy a dejar mi vestidor temprano (para ver).

Muy ágil, y él no sumaría puntos en casa, pero haría un 'retroceso' que era casi como Pulp Fiction".

[21]​ En 1997 fue chantajeado por Richard John Gordon, quien le exigió dinero y amenazó con revelar a los tabloides que Anderson supuestamente lo había asaltado sexualmente en un casino en 1993.

Gordon, de 31 años en ese momento, fue arrestado por agentes del FBI tras una persecución a alta velocidad por el bulevar Santa Monica.