En marzo de 2014, fue designado por el secretario del Partido Democrático, Matteo Renzi, subsecretario junto con Debora Serracchiani,[1]​ cargo que ocupó hasta mayo de 2017.

[2]​ Guerini se graduó en Ciencias Políticas en la Universidad Católica del Sagrado Corazón de Milán.

Después del servicio militar básico, trabajó en la industria de seguros.

En la década de 1990 también participó activamente en la política local para la Democrazia Cristiana y luego para el partido sucesor Partito Popolare Italiano, primero como concejal y también como magistrado en su ciudad natal lombarda de Lodi.

A fines de 2013 se convirtió en miembro del comité ejecutivo nacional del Partido Demócrata en Roma, donde ocupó sucesivamente los cargos de portavoz, líder adjunto del partido y coordinador ejecutivo.