Liga de Campeones de la CAF 2021-22

[1]​[2]​ Los equipos que aparecen en negrita avanzaron directamente a la segunda ronda.

Si el resultado global estaba empatado después del partido de vuelta, se aplicó la regla del gol de visitante y, si siguía empatado, no se jugaba tiempo extra y una tanda de penales se utilizaba para determinar el ganador (Reglamentos III.

[3]​ Esta fase la formaron 32 equipos, 10 clasificados directamente y 22 ganadores de la Primera ronda.

Los 16 equipos que ganaron sus respectivas llaves avanzaron a la Fase de grupos.

Si estaban empatado en puntos, los criterios de desempate se aplicaron en el siguiente orden (Regulaciones III.