Los colonos originales construyeron sus casas a lo largo de la calle, desde la orilla del mar hasta la base de Burial Hill, donde fue situada la edificación original del fuerte, y que ahora es el sitio de un cementerio, y la Primera iglesia parroquial en Plymouth.
El arroyo de la ciudad es adyacente a la calle y proporcionó el agua potable para los primeros colonos.
El gobernador William Bradford, el doctor Samuel Fuller, Peter Browne y otros colonos poseían lotes a lo largo del camino.
En 1823, la calle pasó a ser llamada Leyden Street en honor a la ciudad de Leiden, en los Países Bajos, que ofreció refugio a los peregrinos antes de partir hacia América.
La calle Leyden, como se veía en 1627, fue recreada en la cercana plantación de Plymouth.