La canción habla sobre el perfil psicológico de Gloria (Lisa Stelly), la protagonista del álbum, como una chica consciente sobre el medio ambiente, una mujer "políticamente" activa.
Los últimos acordes son los primeros de "Murder City".
En la revisión del disco 21st Century Breakdown, la revista Rolling Stone escribió: "Last Of The American Girls aparece como una fabulosa canción de amor de izquierdas a una chica rebelde.
Cuando Armstrong canta "Ella no quiere cooperar", le está dando el mayor piropo imaginable."
El video alterna entre la banda tocando en un desierto y el personaje de Gloria, que aparece en el video de "21 Guns", y también es la protagonista en la historia del álbum 21st Century Breakdown.