A temprana edad, Lance Guest desarrolló un profundo interés en la actuación cuando aún cursaba noveno grado en el Saratoga High School.

Como actor protagonizó numerosas películas, entre ellas un papel como Jimmy junto a la actriz Jamie Lee Curtis en Halloween II.

También protagonizó Neil Simon's I Ought to Be in Pictures.

En el 2001, interpretó a Hugo Archibald en The Jennie Project, en ese mismo año apareció en Mach 2.

Tuvo papeles protagónicos en televisión, donde actuó en Lou Grant de 1981 a 1982 y Knots Landing en 1991.