[4]​ En la temporada 2009/2010, fue la máxima goleadora de la liga con 17 goles y fue nombrada FA Players' Player of the Year en 2010.

El Arsenal ganó la liga esa temporada y Little acabó como la segunda máxima anotadora.

En la temporada 2012, la escocesa fue la máxima goleadora con 11 goles y el Arsenal ganó la liga, convirtiéndose en la novena consecutiva.

A la vez que jugaba profesionalmente, Little estudió en la Universidad de Hertfordshire, donde obtuvo un grado en gestión.

[8]​ Little fue nombrada MVP (Most Valuable Player)[9]​ y ganó la Bota de Oro gracias a sus 16 goles en la temporada.

[16]​ En marzo de 2018, el Arsenal se alzó la WSL Cup tras ganar al Manchester City.

[17]​ En octubre del mismo año, durante un partido contra el Chelsea, sufrió una fractura en el peroné tras una entrada de Drew Spence.

[20]​ Después de recuperarse, ayudó al Arsenal a ganar la liga por primera vez en 7 años.

Un gol de Vero Boquete en el tiempo extra impidió que Escocia se clasificara por primera vez para un torneo.

[28]​ Little se perdió la Eurocopa 2017 a causa de una ruptura del Ligamento cruzado anterior, lesión muy común en el fútbol femenino.

[31]​ En el primer partido tras en Mundial, Little anotó 5 goles contra Chipre durante la Clasificación para la Eurocopa 2021.

Little decidió no cantar el himno inglés antes de los partidos, lo que causó una gran controversia.