Katherine es la nueva vecina que llega en el primer episodio de la cuarta temporada con su hija y su esposo.

Katherine Mayfair llega a Wisteria Lane doce años después de haberse mudado, con su hija Dylan.

Tampoco recuerda haber conocido a su padre biológico, aunque la Sra.

McCluskey le dijo que su padre biológico la iba a visitar cuando era pequeña.

También, en la casa de los Mayfair hay un cuarto prohibido, al que Dylan quería mudarse, pero Katherine no la dejó.

Debido a que Katherine está pendiente de lo que su tía habla con Dylan, su tía se ve obligada a escribir una nota diciéndole a Dylan la razón por la que no recuerda nada, y justo después de escribir esa nota, muere y suelta la nota en el piso.

Al inicio luce consternada porque Mike la deja por Susan, por lo que empieza a enloquecer y actuar raro, situación que la lleva a trabajar más (volverse compulsiva) y realizar actos agresivos contra Susan, por lo que se vuelve sospechosa del intento de asesinato de Julie Mayer; la locura avanza al grado de pensar que Mike va a dejar a Susan, si trata de convencerlo.

Al salir del hospital es internada en un psiquiátrico por lo que no está presente en la tragedia del avión, al salir, recibe la visita de Robin una ex-estríper a la que Susan da asilo por un tiempo en su casa.