También se ha destacado por su sentido de la moda, con trajes extravagantes diseñados por su amiga Christian Joy.

Días después con la pierna rota aparece en silla de ruedas empujada por su exnovio Angus Andrew.

Karen ganó el premio como la mujer más sexy sobre el escenario según la revista Spin en 2004 y 2005.

En 2007 Karen fue colocada en la posición número 3 entre las mejores mujeres del Rock y en 2010 ganó un premio como la mujer más caliente de la música en la Revista NME.

Tim Burton en 2012 llama a Karen O para que se integre en la banda sonora de la película Frankenweenie, colaborando con la canción «Strange Love».

También ha tenido participaciones musicales en otras películas, como en Jackass 3D y en The Girl with the Dragon Tattoo con una versión de la canción Immigrant Song de Led Zeppelin junto a Trent Reznor.

Su última participación en película fue con versión The moon song para Her (Ella) de Spike Jonze, siendo nominada al Oscar 2014 como mejor canción original.