Tras terminar la educación secundaria en su Lisboa natal y realizar el servicio militar, consiguió su primer empleo con 18 años en una fábrica de helados.
Con 20 años se mudó a Viana do Castelo, donde trabajó para una empresa de resinas donde su hermano mayor era director y con 21 años le fichó el SC Vianense, de la Tercera División portuguesa, donde desempeñaba centrocampista izquierdo.
Jorge Mendes había forjado una buena amistad con el presidente del Fútbol Club Oporto Jorge Pinto da Costa, y gracias a eso empezó a ganar cierto peso en el mundo del fútbol.
Sin embargo, Jorge Mendes conoció al magnate ruso Román Abramóvich a través del agente de futbolistas Pini Zahavi y consiguió colocar en el Chelsea FC a José Mourinho, convirtiéndolo en el técnico mejor pagado del mundo[6].
En 2004 su máximo rival, el representante José Veiga, decidió disolver Superfute y pasó a formar parte de la dirección deportiva del Benfica, dejando a Jorge Mendes como el único gran representante de futbolistas en Portugal.
En 2005, Jorge Mendes vendió a un buen número de jugadores del fútbol portugués, sobre todo del Oporto, al Dinamo de Moscú: se fueron a Rusia los jugadores Costinha, Maniche, Seitaridis, Cícero Semedo, Nuno Frechaut, Luis Loureiro, Derlei y Jorge Ribeiro, algunos por un alto precio como Maniche, que costó 16M €, o Derlei, por quien se pagaron 7M €.
También llevó al portero Henrique Hilário a las filas del Chelsea Football Club.
El futbolista portugués no tenía inconveniente en reconocer su interés por vestir la camiseta blanca.
Con estos movimientos se inició un nuevo modelo de negocio en el fútbol europeo.
Tuvo entonces contactos con el Real Madrid Club de Fútbol, donde coló al adolescente Alipio Duarte por 2M € procedente de las categorías inferiores del Rio Ave Futebol Clube donde no había jugado ni un partido en la temporada anterior.
Miguel Veloso fue traspasado al Genoa Cricket & Football Club por 9 millones de euros.
El Zaragoza había confiado en Jorge Mendes para armar un equipo que pudiese mantenerse en la categoría y salvarse de la crisis económica que sufría, para lo cual fichó, además del mencionado Roberto, a Hélder Postiga, Franco Zuculini, Juan Carlos, Fernando Meira y Rúben Micael.
Mendes gestionó el traspaso de Thiago Silva al París Saint-Germain por 42M €.
Otra operación importante que realizó fue la cesión de Falcao al Manchester United por 8M €.
Llevó a Danilo Barbosa da Silva al Sporting Clube de Braga.
El Atlético de Madrid contrató al portero Jan Oblak a cambio de 16M €, y llevó a Adrián López al FC Oporto por 15M €, lo cual enfrió la buena relación entre el presidente Pinto da Costa y Mendes[12].
Tuvo su primer contacto con el fútbol chino tras vender a Alan Carvalho al Guangzhou Evergrande por 11M €.
En 2015 se convirtió en representante de entrenadores como Marc Wilmots o Unai Emery.
La publicación de los denominados Football Leaks señalarían a Jorge Mendes como el artífice e intermediario para eludir impuestos ante Hacienda.