En primera instancia se asentó en La Paz, para luego trasladarse a la ciudad de Oruro, donde vivió ocho años.

Ambos, Drexler y Prada, estudiaron medicina en Montevideo, donde se conocieron; Jorge es el hijo mayor de su matrimonio.

Al año siguiente, el sello Ayuí / Tacuabé editó su primer larga duración, el cual se tituló La luz que sabe robar.

[4]​[5]​ Durante la entrega de los Premios Óscar, la canción fue interpretada por el actor Antonio Banderas acompañado del guitarrista Carlos Santana.

[cita requerida] Durante su gira por la Ciudad de México, acordó una licencia con el director mexicano Fernando Sariñana para utilizar el tema La edad del cielo en su nuevo filme, que llevaría por nombre Enemigos íntimos y que protagonizaría Demián Bichir.

[10]​ En el 2012, debutó con un rol protagónico en la comedia romántica argentina La suerte en tus manos, dirigida por Daniel Burman, y luego participó en el álbum "Respiro" por el artista italiano Joe Barbieri en la canción "Diario di una caduta."

A finales de ese mismo año, publica la app 'n' en la Apple Store y Google Play.

[11]​ En este mismo año publicó su trabajo titulado n, un EP compuesto por 5 canciones que cuenta con la colaboración de Kiko Veneno, Kevin Johansen, Xoel López y René 'Residente' Pérez (Calle 13), entre otros.

[14]​ A mediados del 2019 Jorge Drexler anuncia una nueva gira llamada "Silente" y destaca por estar acompañado únicamente por su guitarra, como el artista afirma, el silencio será muy importante en sus presentaciones: “ahora me apetecía hacer una gira en formato estrictamente solista, es decir, yo solo centrado en la voz, en la guitarra y en algunas cajas de ritmos.

El planteamiento es mucho más radical que el anterior y muy atípico ya que el silencio es parte de la materia prima de los conciertos”[15]​ En 2021 colabora con el artista C. Tangana, en el tema "Nominao" dentro del álbum El Madrileño, obteniendo gran éxito entre el público joven, además del sencillo Tocarte.