[1]​ O'Hurley asistió a la Natick High School en Natick, Massachusetts y a la Kingswood-Oxford School en West Hartford, Connecticut y se graduó en la Providence College en 1976 con un BA en Teatro.

Su hermana mayor Carol murió en 1970 a la edad de 17 años debido a ataques epilépticos, y por lo tanto O'Hurley realiza obras de caridad para la Epilepsy Foundation.

En Seinfeld, O'Hurley interpretó a J. Peterman, una versión novelada del empresario de la compañía de catálogo John Peterman, desde 1995 hasta el final del programa en 1998.

En 2001, O'Hurley financió el relanzamiento de The J. Peterman Company, convirtiéndose en copropietario.

En 1995, tuvo un papel como Ralph Stafford en Murder She Wrote en el episodio «Nailed».

En 1995, O'Hurley coprotagonizó la sitcom de corta duración A Whole New Ballgame.

El estuvo en Broadway y una gira nacional como Billy Flynn en Chicago.

[4]​ También ha ofrecido la voz del Rey Neptuno XIV en Bob Esponjay ha hecho trabajo de voz en off para estaciones de radio, incluyendo WBEN-FM en Filadelfia, KPKX en Phoenix (como "Jim Peakerman"), KMAX en San Francisco (como "J.J.

O'Hurley protagonizó un episodio de The Emperor's New School llamado «Malina's Big Break», y en 2010, protagonizó como invitado en Wizards of Waverly Place como Capitán Jim-Bob Sherwood.

También interpretó en la galardonada serie dramática 2000x producida por el Hollywood Theater of the Ear por National Public Radio.

O'Hurley fue una estrella invitada en varios episodios de la telenovela All My Children durante su último mes en ABC, en septiembre de 2011, interpretando a Kit Sterling, un productor que se acerca a Erica Kane para hacer una película basada en el nuevo libro que acaba de publicar.