A nivel universitario jugó para los Miami Hurricanes en las posiciones de linebacker y defensivo.

Al llegar al nivel profesional no habían equipos de la NFL interesados en un center de baja estatura como él, por lo que Otto pasó a la AFL a jugar con los Oakland Raiders.

Ganó el campeonato de la AFL en 1967 ante los Houston Oilers, pero perdió cinco finales: 1968, 1969, 1970, 1973 y 1974 ante New York Jets, Kansas City Chiefs, Baltimore Colts, Miami Dolphins y Pittsburgh Steelers respectivamente, todos equipos campeones del Super Bowl.

Los Raiders se perdieron los playoffs por primera vez en cinco años en 1971 a pesar de anotar 344 puntos (24.6 puntos/juego), la segunda mayor cantidad en la NFL en ese año.

Los Raiders volverían más fuertes en 1972 donde anotaron 365 puntos (26.1 puntos/juego), el tercer mejor promedio de la NFL, pero perdieron 7–13 ante los Pittsburgh Steelers en la ronda divisiones con la famosa recepción inmaculada, en la que Otto tuvo su única recepción para touchdown en su carrera.

En 1973 Oakland anotó 292 puntos (20.9 puntos/juego), el décimo en la NFL, vencerían a los Steelers en la ronda divisional pero perderían ante los Dolphins.

[7]​ En su libro, "The Pain of Glory" Otto describió sus experiencias con los procedimientos médicos, incluyendo pelear tres evves con infecciones a causa del soporte artificial.