Tennessee, Virginia, Virginia Occidental, Maryland, Pensilvania y Nueva York, La carretera Interestatal 81 (abreviada I-81 ) es una autopista interestatal en la parte oriental de los Estados Unidos.

Su término sur esta en la Interestatal 40 en Dandridge, Tennessee y su extremo norte se encuentra en Wellesley Island (cerca de Fishers Landing, Nueva York) en la frontera con Canadá.