Él apareció como actor infantil en los filmes Qayamat Se Qayamat Tak (1988) y Jo Jeeta Wohi Sikander (1992).

Khan hizo su primer debut como adulto en 2008 con la comedia romántica Jaane Tu... Ya Jaane Na, que fue un éxito en críticas y en ventas.

Su actuación en la película le valió el Premio filmfare a mejor actor en debut masculino.

Él después protagonizó una serie de películas de éxito comercial como I Hate Luv Storys (2012), Delhi Belly (2011), Mere Brother Ki Dulhan (2011) y Ek Main Aur Ekk Tu (2012).

Él es un activista social, y ha escrito columnas para The Hindustan Times.