En diciembre de 1943, en la Planta Kirov en Cheliábinsk, se construyó el prototipo del ISU-122 (en ruso ИСУ-122).

Fue probado exitosamente, peso su producción en masa no se inició de inmediato.

El vehículo prototipo dotado del cañón D-25S fue designado como «Objeto 249» superando las pruebas.

Sin embargo, el diseño original ISU-122 siguió en producción junto con el ISU-152, debido a la gran disponibilidad de cañones A-19.

Los pocos ISU-122 restantes que conservaron su armamento original, fueron modernizados en 1958 y finalmente retirados del servicio a principios de la década de 1960.