Las especies de Holmesina eran herbívoras; los actuales armadillos son mayormente insectívoros.

[1]​ Holmesina habría vivido en hábitats menos secos que su pariente Pampatherium.

Las diversas especies del género más conocidas del género fueron Holmesina septentrionalis, que vivió en el Pleistoceno tardío de México, Florida y Texas alcanzando el norte de Kansas.

Este animal viajó hacia el norte durante el Gran Intercambio Biótico Americano, y se adaptó bien a los ambientes de Norteamérica, como los perezosos terrestres, gliptodontes, armadillos, capibaras, y otros inmigrantes suramericanos.

Esta especie se ha encontrado también, en parte, en la misma área que Pampatherium.