Nacido y criado en Alabama, Williams aprendió guitarra con el músico de blues afroamericano Rufus Payne.

Formó la banda de acompañamiento Drifting Cowboys, dirigida por su madre, y abandonó los estudios para dedicarse a su carrera.

Lanzó el exitoso sencillo "Move It On Over" en 1947 y se unió al programa de radio Louisiana Hayride.

En 2010 recibió a título póstumo la Mención Especial del Premio Pulitzer por su "maestría como compositor que expresó sentimientos universales con conmovedora sencillez y desempeñó un papel fundamental en la transformación de la música country en una importante fuerza musical y cultural de la vida estadounidense."

Se iba a llamar Hiram, pero su nombre fue mal escrito como "Hiriam" en su certificado de nacimiento.

Sufrió graves lesiones tras caerse de un camión, romperse la clavícula y recibir un fuerte golpe en la cabeza.

[12]​ Su nombre estaba mal escrito como "Hiriam" en su partida de nacimiento, que fue preparada y firmada cuando tenía 10 años.

[14]​ A los tres años, Williams se sentaba con su madre mientras ésta tocaba el órgano en la iglesia baptista de Mount Olive.

[18]​ En el otoño de 1933, Williams fue enviado a vivir con sus tíos, Walter y Alice McNeil, en Fountain, Alabama.

[24]​ Williams le dijo a Ralph Gleason, que por aquel entonces escribía una columna musical semanal en el San Francisco Chronicle: "Cuando tenía unos ocho años, conseguí mi primer git-tar.

[28]​ Más tarde, Williams grabó "My Bucket's Got a Hole in It", una de las canciones que Payne le había enseñado.

[32]​ Más tarde, Williams le atribuyó el mérito de haberle proporcionado la única formación musical que tuvo.

Su generoso sueldo le fue suficiente para comenzar con su propio grupo al que denominó Drifting Cowboys.

En su corta vida grabó más de 400 canciones, bajo muchos seudónimos, entre los que están Luke the Drifter y Ramblin' Man.

Su legado ha llegado hasta los más jóvenes; esto se puede apreciar en el hecho de que su canción "Move It On Over" está incluida en la banda sonora del videojuego L.A.

Noire y la canción Hey, Good Lookin es incluida en la banda sonora del videojuego GTA San Andreas.