Estudió en Bolonia, Florencia y Roma, y pasó el año 1526 en la villa familiar de la Toscana leyendo y traduciendo los clásicos latinos, especialmente Cicerón; atrajo el patronazgo de Alejandro Farnesio, que le aconsejó en torno a 1532 entrar en la carrera eclesiástica en Roma, por ser la carrera que garantizaba un mejor estilo de vida.Tras la muerte del papa, cayó en desgracia por lo que renunció a sus cargos y se retiró en la abadía de Nervesa, donde emuló literariamente a Petrarca y Bocaccio y redactó su tratado sobre comportamiento cortés El Galateo.Murió en 1556, siendo enterrado en la iglesia de San Andrés della Valle en Roma.Della Casa destaca como el cabecilla de una revolución en la poesía italiana en contra de la imitación universal de Petrarca, y como creador de un estilo, que, aunque menos suave y elegante, era más enérgico y majestuoso que el que sustituye.Se le cree la primera persona en usar la expresión "ragion di Stato", o "razón de Estado" en su Oración a Carlos V en 1549.
