Clark es conocido por sus célebres capturas de Kaskaskia (1778) y Vincennes (1779), que debilitaron de una manera importante la influencia británica en el Territorio del Noroeste.

Debido a que los británicos cedieron todo el Territorio del Noroeste a Estados Unidos en 1783 mediante el Tratado de París, a menudo Clark es mencionado como el "Conquistador del Antiguo Territorio del Noroeste."

Posteriormente lidera a las milicias en las escaramuzas iniciales de la Guerra contra los Indios del Noroeste, pero se lo acusa de estar borracho mientras presta servicios.

Deja Kentucky y se muda a la frontera en Indiana.

Nunca el gobierno de Virginia le compensa de manera adecuada por los gastos que realiza durante la guerra, Clark pasa las últimas décadas de su vida evadiendo sus acreedores, y viviendo en la pobreza y la oscuridad.