Hijo del Gaspar Alonso Pérez de Guzmán el Bueno y de su tía Ana de Guzmán, ostentó los títulos de XVII conde de Niebla, X duque de Medina Sidonia y VIII marqués de Cazaza en África.
Muerto sin descendencia, le sucedió su hermanastro Juan Claros.
En 1658 se casó con Antonia de Haro y Guzmán, hija de Luis de Haro y Guzmán, VI marqués del Carpio, grande de España, y de Catalina Fernández de Córdoba y Aragón.
Luis de Haro había sucedido a su tío el conde duque de Olivares como valido de Felipe IV, de modo que importantes personajes quisieron emparentar con él para aumentar su influencia política, como el duque de Módena, que quiso casar a Antonia con su primogénito Alfonso de Este.
[1] Sin embargo, Haro consideró mejor partido al conde de Niebla,