Durante las celebraciones del Mardi Gras, todos los criminales más importantes de Nueva Orleans han sido arrestados.
Pero sus planes se verán interrumpidos por Jackson Duke, un policía corrupto que desde hace tiempo busca dar caza al protagonista.
El protagonista deberá abrirse paso en el mundo del crimen hasta llegar a lo más alto, trabajando para diversos criminales y forjando su propio imperio criminal, a la vez que evita ser atrapado por el corrupto Jackson Duke y sus asociados.
El jugador puede diseñar su propio protagonista, eligiendo entre varias caras, peinados entre otros detalles, además de ponerle un nombre.
Al igual que la entrega anterior Gangstar Vegas, está equipado con el motor de física Havok.