Durante sus estudios de posgrado en administración administrativa europea, trabajó en la representación berlinesa en la Unión Europea en 2003 y en la Asamblea Parlamentaria del Consejo de Europa en Estrasburgo en 2005.

Giffey se unió al Partido Socialdemócrata de Alemania (SPD) en 2007.

En 2015, Giffey sucedió a Heinz Buschkowsky como alcaldesa del distrito berlinés de Neukölln.

En el momento de su nombramiento, no tenía experiencia política previa en el nivel estatal o nacional.

Fue elegida simultáneamente como colíder de la rama del partido en Berlín junto con el líder del grupo parlamentario en la Cámara de Diputados, Raed Saleh.