[5]​ Mientras que su padre se mudó a Trenton, en el sur de Nueva Jersey, Iero permaneció en Kearny con su madre.

[8]​ Asistió a una escuela católica durante su juventud, y más tarde a la Universidad Rutgers en Nuevo Brunswick con una beca estudiantil, pero posteriormente la abandonó para poder ir de gira con My Chemical Romance.

[9]​ Ha tocado en numerosas bandas desde que tiene once años,[9]​ entre las cuales se pueden mencionar Hybrid o Sector 12, y luego fue vocalista y guitarrista rítmico de Pencey Prep, antes conocida como I Am a Graveyard, quienes llegaron a sacar su primer disco de estudio llamado Heartbreak in stereo, en el año 2001.

Iero estudiaba en la universidad y tocaba en la banda Pencey Prep; fue entonces cuando su banda tuvo que compartir el cuarto de grabaciones de la disquera Eyeball Records con My Chemical Romance.

Cuando él se integró a la banda, éstos ya habían comenzado a grabar su primer disco, I brought you my bullets, you brought me your love, por lo que Iero solo tocó dos canciones en este disco: “Honey, this mirror isn't big enough for the two of us” y “Early sunsets over Monroeville”, aunque aparece en el video de “Vampires will never hurt you”.

En la canción “Mama” de su tercer disco, su madre Linda Pricolo hace voces de fondo, y su padre Frank "Cheech" Iero hace percusión en la canción “Welcome to the Black Parade”.

[13]​ En 2014 publicó su álbum Stomachaches, bajo el nombre frnkiero andthe cellabration (sic), y en 2016 publicó el álbum Parachutes, con su proyecto denominado Frank Iero and the Patience.

Estas presentaciones las hizo bajo el nombre de Frank Iero and the Future Violents.