Perteneciente a la noble familia sienesa de los Piccolomini era pariente de los papas Pío II y Pío III.
Entró en la Compañía de Jesús en 1600 y fue profesor de filosofía en el Colegio Romano.
Posteriormente fue superior provincial de Roma, Milán y Venecia.
Tras la muerte de Vincenzo Carafa fue elegido octavo general de los jesuitas el 21 de diciembre de 1649.
Tras dieciocho meses en el cargo falleció en junio de 1651 a los 69 años.