El programa ha sido conducido históricamente por el humorista Cacho de la Cruz (muchos años junto al también humorista y actor Alejandro Trotta) y un elenco que ha variado a través de la historia.
En sus comienzos, arrancó siendo como lo dice su nombre, un show al mediodía, pero en pocos años más tarde, debido al éxito obtenido, el programa comenzó a extenderse, tanto es así que se había convertido por años en el programa más largo de la televisión uruguaya, siendo el programa ómnibus de los domingos (desde las 13:00 hasta las 18:00); el programa se fue reduciendo en horario, pasando a durar dos horas (de 14:00 a 16:00 y luego de 13:00 a 15:00).
Entre los que han actuado o participado se encuentran: Debido a que la última temporada no fue de las mejores en la historia del show, se argumentó que el nuevo formato humorístico se había estancado y eso generó que la audiencia rechazará a este clásico de los domingos que durante décadas había acompañado los almuerzos familiares, en Uruguay se consideraba una costumbre en la mayoría de las familias, encender el televisor y disfrutar de la sobremesa dominical con El Show del Mediodía durante toda la tarde.
En el 2010 dicho ciclo no estuvo en el aire, en su lugar se emitió el programa humorístico "La Cantina de Chichita" donde Cacho de la Cruz interpretaba a su clásico personaje femenino.
En 1962, año en que se inaugura Canal 12 Teledoce, y así mismo "El Show del Mediodía" debuta artísticamente en dicho programa la popular cantante argentina Mercedes Sosa.