Pasó los primeros cinco meses de la temporada 2006 en Triple-A con Oklahoma Redhawks hasta que fue llamado a las Grandes Ligas en septiembre.
Vólquez tuvo mucho apoyo ofensivo y Cincinnati ganó el partido con marcador de 8-2.
Se convirtió en el único lanzador de los Rojos en lograr esto desde 1912.
Este partido llevó a su total de ponches a 74 superando al líder de ponches Tim Lincecum, que tenía 69.
Vólquez fue seleccionado para representar a la Liga Nacional en el Juego de Estrellas 2008.
Posteriormente, recibió tres votos en el segundo lugar para el premio, que finalmente se lo otorgaron a Geovany Soto.
[5] Vólquez no siguió con el mismo éxito que tuvo en el Juego de Estrellas 2008.
Vólquez mantuvo a los Rockies a una carrera limpia y tres hits en seis entradas con nueve ponches y dos bases por bolas.
Sin embargo, sus siguientes salidas fueron mediocres, y por segunda vez en su carrera, fue degradado directamente a Single-A con los Dayton Dragons.
Con los Reales logra ganar la Serie Mundial ante los New York Mets, siendo el abridor en los juegos 1 y 5.