Ha publicado dos álbumes como solista: Into the Wild, lanzado en 2007 como banda sonora de la película homónima[1]​ y Ukulele Songs, lanzado en 2011 junto a un DVD en vivo llamado Water on the Road.

En su último año en la San Dieguito High School vivía por su cuenta en un departamento, manteniéndose mediante un trabajo nocturno en una farmacia en Encinitas.

Se mantuvo ocupado grabando demos en su casa y teniendo varios trabajos, incluyendo un puesto como guardia de seguridad en el hotel La Valencia en La Jolla.

[8]​ En esta época, Vedder pasaría tiempo en diferentes bandas del área de San Diego, como Surf and Destroy y The Butts.

Vedder escuchó la cinta después de surfear como acostumbraba, mientras las letras llegaban hacia él.

Las canciones cuentan la historia de un joven el cual, como Vedder, descubre que había sido engañado acerca de su verdadero padre y que este ya estaba muerto, creciendo hasta convertirse en un asesino en serie el cual, finalmente sería apresado y condenado a muerte.

Estas tres canciones se convertirían en los temas de Pearl Jam "Alive", "Once" y "Footsteps".

Sintiendo la presión del éxito, todo ese estrés recaía en Vedder, por lo cual la banda decidió disminuir el nivel de promoción de sus álbumes, como por ejemplo negarse a hacer videos musicales.

El primer sencillo "Spin the Black Circle" ganó un premio Grammy en 1996 a la Mejor Interpretación de Hard Rock.

Vedder colaboró en las participaciones del músico paquistaní Nusrat Fateh Ali Khan para banda sonora de la película Dead Man Walking.

En 2007 escribió dos canciones para el documental Body of War, producido por Ellen Spiro y Phil Donahue: "No More" (canción que se refiere a la Guerra con Irak) y "Long Nights".

En 2010, Vedder grabaría una nueva canción, llamada "Better Days", la cual aparecería en la banda sonora para la película Eat Pray Love.

[15]​[16]​ En 2021, participó en la banda sonora de la película Flag Day, realizando varios temas y colaboraciones en la misma.

[21]​ Vedder ganaría el Golden Globe de 2008 por la canción "Guaranteed", extraída del álbum Into the Wild.

[22]​ También sería nominado para el Golden Globe por sus contribuciones en la banda sonora original de la película.

[24]​ "Guaranteed" también fue nominada para el World Soundtrack Award en 2008 en la categoría "Mejor canción original compuesta directamente para una película".

[26]​ Vedder promovería el álbum Into the Wild con su primera gira en solitario, la cual comenzaría en abril de 2008.

[30]​ Vedder realizaría una nueva gira solista en junio de 2009, formada por catorce fechas en el este de los Estados Unidos y en Hawái, la cual comenzó en Albany, Nueva York y terminaría en Honolulu.

Ha aparecido en álbumes de The Who, Ramones, Neil Young, R.E.M., Neil Finn, Bad Religion, Mark Seymour, Cat Power, Mike Watt, Fastbacks, Wellwater Conspiracy, Jack Irons, y John Doe, además de participaciones con The Strokes, Nusrat Fateh Ali Khan, Supersuckers, Susan Sarandon, y Zeke.

[32]​ Vedder también ha cantado en vivo con muchos artistas populares en la música o el cine incluyendo a Pete Townshend, Paul McCartney, Rolling Stones, U2, Bruce Springsteen, Robert Plant, Roger Waters, Flea, Bryan Adams, Ben Harper, Jack Johnson, Roger Daltrey, Jay-Z, Kings of Leon, Dave Grohl, Perry Farrell, Beck, Sheryl Crow, Jerry Cantrell, Andrew Stockdale, Josh Homme, Mike Ness, Neil Young, Guided By Voices, Ace Frehley, Dave Matthews, Elvis Costello, Natalie Maines, Tim Robbins, Johnny Depp, Adam Sandler, Jeanne Tripplehorn, Glen Hansard, Simon Townshend, Joe Elliott y muchos otros.

Aparece interpretándose a sí mismo, tocando la batería en la banda del protagonista Matt Dillon llamada Citizen Dick.

[37]​[38]​ Se trata del segundo matrimonio para Vedder, que estuvo casado con la bajista Beth Liebling desde 1994 hasta 2000.

McCormick apareció en el video musical del sencillo en solitario de Vedder, "Longing to Belong".

Para estos últimos ha compuesto la canción "All the way", la cual han adoptado como himno oficioso del equipo.