Durante su carrera de 25 temporadas actuó para los Washington Senators, Cleveland Indians y Chicago White Sox.

Wynn, ganó en total 300 partidos en Grandes Ligas, logrando 5 temporadas de 20 victorias, acumuló en su carrera 2,334 ponches, 290 juegos completos, 49 lechadas (partidos sin permitir carreras) y 4,556 innings lanzados, intervino en total en 691 partidos, durante su extensa trayectoria.

Durante esa década, logró más ponches (1,544) que cualquier otro pitcher las mayores, siendo igualmente muy capaz al bate.

En 1963 retornó a Cleveland para su última temporada, en esa campaña logró su victoria número 300, luego de fallar en conseguir la marca en siete aperturas durante nueve meses entre 1962 y 1963.

Tanto el número de aperturas como el tiempo transcurrido, son los mayores para un lanzador entre la victoria 299 y la 300.