Drake & Josh está basado en una escena de El show de Amanda, en el que Drake Bell y Josh Peck pelean por un camarón, esa escena se puede ver al final del especial de una hora: Un camarón gigante ya que esta fue la escena que le dio la vida al programa.

Drake Parker (Drake Bell) y Josh Nichols (Josh Peck) son dos adolescentes originarios de San Diego, California que se convierten en hermanastros cuando la madre de Drake, Audrey Parker (Nancy Sullivan), y el padre de Josh, Walter Nichols (Jonathan Goldstein), se casan.

Toca la guitarra y fácilmente se conecta con las chicas, mientras que Josh es un adolescente inteligente, comprometido, desafortunado y le suelen pasar desgracias tanto a él como a Drake.

Los dos hermanos continuamente son torturados por su astuta y malvada hermana menor, Megan Parker (Miranda Cosgrove), que siempre les juega bromas, pero nunca es atrapada, castigada o amenazada por sus padres, aunque en ocasiones también ayuda e incluso saca o salva a sus hermanos de problemas serios reconociendo ellos su ingeniosa astucia y habilidad para resolver situaciones.

Los conflictos son principalmente sociales, siempre apostando la amistad entre los dos hermanos, relacionados con la escuela, trabajo, amigos, chicas e incluso su malvada "hermanita pequeña".

Anteriormente, Drake Bell y Josh Peck actuaron juntos antes en El Show de Amanda, serie también creada por Dan Schneider.

[3]​ Y para las tomas interiores se usó los estudios de Nickelodeon on Sunset, en Hollywood, California.

Bell y Peck dirigieron un episodio de la serie cada uno durante la cuarta temporada.

[11]​ Feliz Navidad, Drake & Josh es la segunda película basada en la serie de televisión con el mismo nombre.