Su hermana mayor, Gladys Rankin, se casó con el tío de Lionel, el actor Sidney Drew.
La pareja vivió durante un largo tiempo en París, Francia, volviendo a los Estados Unidos hacia 1910.
Barrymore se casó con Irene Fenwick en Roma, Italia, el siguiente mes de junio.
Tras el divorcio, Rankin conoció y se casó con el autor británico Malcolm Mortimer, con el que tuvo dos hijos.
La pareja vivió en Santa Mónica (California), lo cual facilitaba el trabajo de ella en los estudios cinematográficos.